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Presentada como una comedia centrada sobre una familia disfuncional 1600 Penn se centra en Skip, el hijo mayor e incontrolable (Josh Gad) que vuelve a su casa donde se convierte en una persona fiable y responsable además de ser el pegamento que une a la familia. Esta familia no es cualquiera, vive en la Casa Blanca. Bill Pullman interpretará el papel del presidente Dale Gilchrist. Jenna Elfman ('Dharma y Greg', 'Casi sin querer') será la Primera Dama de los Estados Unidos, Emily Nash Gilchrist. Amara Miller (The Descendants) será Marigold, la hija más joven del presidente (Bill Pullman). Aunque en principio Brittany Snow ('Harry´s Law') debía interpretar a Becca, la mayor de las hijas del presidente que es descrita como perfeccionista, finalmente será Martha MacIsaac ('Greek') la encargada de darle vida ya que físicamente se parece más a los miembros del reparto que han de interpretar a su familia. Andre Holland ('Friends With Benefits') será Marshall Malloy, un agregado de prensa para la Casa Blanca.